Quận 12 chính thức được thành lập vào ngày 01 tháng 4 năm 1997 theo Nghị định số 03/1997/NĐ-CP ngày 06 tháng 01 năm 1997 của Chính phủ trên cơ sở chia tách từ huyện Hóc Môn, với 10 phường và tổng dân số 117.253. Tháng 11 năm 2006 phường Đông Hưng Thuận được tách ra thành 02 phường Đông Hưng Thuận và phường Tân Hưng Thuận, nâng tổng số phường của Quận lên 11 phường. Quận 12 có diện tích tự nhiên 5.274,9 ha, phía Đông giáp tỉnh Bình Dương và Quận Thủ Đức, phía Tây giáp huyện Bình Tân và xã Bà Điểm, phía Nam giáp Quận Tân Bình, Quận Gò Vấp, Quận Bình Thạnh, phía Bắc giáp huyện Hóc Môn.

Trong suốt thời gian kháng chiến chống thực dân Pháp và đế quốc Mỹ, Chiến khu An Phú Đông và căn cứ Vườn Cau Đỏ được xem là “căn cứ lõm” của cách mạng với địa thế nằm sát Sài Gòn. Từ An Phú Đông các chiến sĩ cách mạng, cán bộ đảng viên và Nhân dân ta có thể bám thắt lưng địch mà đánh, gây cho chúng nhiều phen kinh hoàng. Địch đã nhiều lần đưa quân càn quét, lấn chiếm, kể cả tìm cách xây dựng ấp chiến lược nhằm biến An Phú Đông thành “Vành đai an ninh” của chúng, đánh bật lực lượng cách mạng ra khỏi mảnh đất này. Nhiều cán bộ, chiến sĩ đã hi sinh, bị tù đày nhưng cán bộ đảng viên và Nhân dân An Phú Đông vẫn kiên cường, bất khuất, anh dũng, chiến đấu chống kẻ thù. Đặc biệt, trong cuộc Tổng tiến công và nổi dậy Xuân Mậu Thân năm 1968 và trong chiến dịch Hồ Chí Minh lịch sử, Chiến khu An Phú Đông là hậu phương vững chắc, nơi xuất phát của các mũi tiến công, góp phần tạo nên chiến thắng vang dội của quân và dân ta giải phóng miền Nam thống nhất đất nước. Ngày 21 tháng 8 năm 2023, Phó Thủ tướng Chính phủ ký Quyết định số 977/QĐ-TTg công nhận 3 phường Thạnh Lộc, Thạnh Xuân, An Phú Đông của Quận 12 là xã, phường An toàn khu của Trung ương trong thời kỳ kháng chiến chống Mỹ.

Qua hơn 26 năm thành lập, Quận 12 đã có bước phát triển nhanh chóng về kinh tế, thu ngân sách hàng năm trên 3.000 tỷ đồng, có trên ... doanh nghiệp, ... hộ kinh doanh cá thể, cơ sở hạ tầng được chú trọng đầu tư góp phần đẩy nhanh quá trình đô thị hóa; dân số phát triển trên 750.000 người, đời sống văn hóa đa dạng, phong phú. Quận ủy - Ủy ban nhân dân Quận quan tâm giữ gìn, tôn tạo 6 di tích lịch sử văn hóa cấp Thành phố bao gồm đình Hanh Phú, chùa Khánh An, chùa Tường Quang, đình Tân Hội, đền thờ Nguyễn Ảnh Thủ, miếu Cây Quéo và 4 địa điểm di tích lịch sử văn hóa cấp Quận gồm: Nhà truyền thống Chiến khu An Phú Đông, Khu tưởng niệm Vườn Cau Đỏ, Nhà truyền thống Nguyễn An Ninh, Nhà truyền thống Tân Thới Nhất. Tình hình an ninh chính trị - trật tự an toàn xã hội được giữ vững đem lại cuộc sống bình yên cho người dân, nhiệm vụ quân sự, quốc phòng hằng năm đều hoàn thành tốt. Quận ủy - Ủy ban nhân dân chú trọng thực hiện tốt chính sách đền ơn đáp nghĩa, chăm lo an sinh xã hội với phương châm “Không để ai bị bỏ lại phía sau”.

Quận ủy Quận 12